نوع مقاله : مقاله پژوهشی
نویسندگان
1 دانشیار گروه زیستشناسی، دانشکده علوم، دانشگاه رازی، کرمانشاه، ایران
2 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه،دانشگاه سمنان، سمنان، ایران
3 گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی همدان، همدان ایران
چکیده
داروی ایرینوتکان بهعنوان یکی از موثرترین داروهای ضد سرطان برای درمان سرطان کولورکتال شناخته میشود. در این مطالعه، نقش آلبومین سرم انسانی (HSA) بهعنوان یک بیوپلیمر پروتئینی و سیستم دارو رسانی ایمن در اتصال به ایرینوتکان مورد بررسی قرار گرفت. پیوند شدن ایرینوتکان بهHSA بهکمک روشهای مختلف مانند فلوئوریمتری، دو رنگ نمایی دورانی (CD)، طیف سنجی فرو سرخ (FT-IR) و داکینگ مولکولی بررسی شد. تجزیه و تحلیل طیفهای فلوئورسانس نشان داد که ایرینوتکان توانایی خاموش کردن طیف فلوئورسانس ذاتی HSA را از طریق مکانیسم خاموش کنندگی پایا دارا میباشد. پارامترهای پیوندی بر پایه معادله تغییر یافته اشترن-ولمر (Stern-Volmer)، برآورد شدند و تغییرات آنتالپی (ΔH°) و آنتروپی(ΔS°) به ترتیب kJ mol−1 11/19- وJ mol−1 K−1 80/13محاسبه گردید. تجزیه و تحلیل پارامترهای ترمودینامیکی اتصال نشان داد که پیوندهای هیدروژنی و میانکنشهای آبگریزعامل اصلی پایدارسازی کمپلکس ایرینوتکان-HSA میباشند. آزمایشهای نشانگرهای رقابتی نشان داد که دارو به جایگاهI در HSA پیوند میشود که با داکینگ مولکولی مورد تایید قرار گرفت. فاصله (r) میان HSA و ایرینوتکان بر پایه تئوری انتقال انرژی غیرتابشی فورستر (Förster) تعیین شد. آنالیز کمی طیفهای CD فرابنفش-دور و FT-IR نشان داد که ایرینتوتکان موجب القای تغییراتی در ساختارهای دوم و سوم پروتئین شده است.
کلیدواژهها
موضوعات