زیست فناوری گیاهان دارویی

بررسی میان‌کنش ایرینوتکان (مشتق شده از آلکالوئید گیاهی کمپتوتسین) با آلبومین سرم انسانی با استفاده از روش‌های طیف سنجی و مطالعه محاسباتی

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

سیروس قبادی 1
نوشین بیجاری 2
کتایون درخشنده 3

1 دانشیار گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه رازی، کرمانشاه، ایران

2 گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه،دانشگاه سمنان، سمنان، ایران

3 گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی همدان، همدان ایران

https://doi.org/10.30470/jmpb.2024.2021533.1094
چکیده
داروی ایرینوتکان به‌عنوان یکی از موثرترین داروهای ضد سرطان برای درمان سرطان کولورکتال شناخته می‌شود. در این مطالعه، نقش آلبومین سرم انسانی (HSA) به‌عنوان یک بیوپلیمر پروتئینی و سیستم دارو رسانی ایمن در اتصال به ایرینوتکان مورد بررسی قرار گرفت. پیوند شدن ایرینوتکان بهHSA  به‌کمک روش‌های مختلف مانند فلوئوریمتری، دو رنگ نمایی دورانی (CD)، طیف سنجی فرو سرخ (FT-IR) و داکینگ مولکولی بررسی شد. تجزیه و تحلیل طیف‌های فلوئورسانس نشان داد که ایرینوتکان توانایی خاموش کردن طیف فلوئورسانس ذاتی HSA را از طریق مکانیسم خاموش کنندگی پایا دارا می‌باشد. پارامترهای پیوندی بر پایه معادله تغییر یافته اشترن-ولمر (Stern-Volmer)، برآورد شدند و تغییرات آنتالپی (ΔH°) و آنتروپی(ΔS°)  به ترتیب kJ mol−1 11/19- وJ mol−1 K−1  80/13محاسبه گردید. تجزیه و تحلیل پارامتر‌های ترمودینامیکی اتصال نشان داد که پیوند‌های هیدروژنی و میان‌کنش‌های آب‌گریزعامل اصلی پایدارسازی کمپلکس ایرینوتکان-HSA می‌باشند. آزمایش‌های نشانگرهای رقابتی نشان داد که دارو به جایگاهI  در HSA پیوند می‌شود که با داکینگ مولکولی مورد تایید قرار گرفت. فاصله (r) میان HSA و ایرینوتکان بر پایه تئوری انتقال انرژی غیرتابشی فورستر (Förster) تعیین شد. آنالیز کمی طیف‌های CD فرابنفش-دور و FT-IR نشان داد که ایرینتوتکان موجب القای تغییراتی در ساختارهای دوم و سوم پروتئین شده است.

کلیدواژه‌ها

آلکالوئید
خاموش کنندگی فلوئورسانس
انتقال انرژی رزونانس فلوئورسانس
آلبومین سرم انسانی
ایرینوتکان

موضوعات

زیست فناوری گیاهان دارویی
دوره 8، اول
خرداد 1401
صفحه 51-86

صفحه اصلی

راهنمای نویسندگان

ارسال مقاله

داوران

تماس با ما